Stem cells en el cáncer gástrico

Los tumores contienen células cancerosas heterogéneos fenotípicamente y funcionalmente que son capaces de mantener el crecimiento a largo plazo del tumor, recurrencia tumoral y la apoptosis y la resistencia a la quimioterapia. La inflamación crónica debido a la infección por H.pylori juega un papel importante en la transformación de células madre residentes en las células tumorales.

Nuevos tratamientos asociados a Stem Cells incluyen: terapias dirigidas GCSC (Gastric cancer stem cells) que han sido identificadas por moléculas de superficie celular CD44-FITC; y la inhibición de las vías de GCSC; con el fin de destruir a estas GCSC alteradas y luego insertar otras CGSC que han sido cultivadas a partir de otros tejidos de la misma persona.

Fuente:

Shree Ram Singh. Gastric cancer stem cells: A novel therapeutic target. Cancer Lett. 2013 September 10; 338(1): 110–119. doi:10.1016/j.canlet.2013.03.035. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3755024/pdf/nihms469523.pdf

ADN recombinante en la naturaleza y artificial

ADN recombinante en la naturaleza

El DAN se recombina de forma natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral.  En el caso de las bacterias, como el Helicobacter pylori la transformación le permite capturar DAN libre que puede ser parte del cromosoma de otra bacteria, incluso de otra especie bacteriana; también puede haber transformación cuando capturan diminutas moléculas de DAN llamadas plásmidos, los cuales le permiten a las bacterias crecer en ambientes nuevos; un claro ejemplo de esto lo encontramos en las bacterias que tienen plásmidos resistentes a antibióticos. 

ADN recombinante artificial para el Cancer Gastrico

La tecnología del ADN recombinante, se basa en incorporar el gen humano de una proteína conocida, a través de una molécula de ADN artificial formada in vitro, a una célula hospedera. Se usa básicamente para la obtención de anticuerpos monoclonales. Las citoquinas más usadas como tratamiento directo del cáncer son:

• El Interferón alfa: son producidas por distintas células e incluyen un rango amplio de actividades biológicas, como son: la inducción de resistencia celular a virus, regulación de la función inmune, regulación del crecimiento y diferenciación de muchos tipos celulares.
• La Interleuquina 2: induce la actividad biológica a través de un receptor específico de membrana, el cual se encuentra frecuentemente expresado en las células inmunes, ya que juega un rol central en la respuesta inmune, como consecuencia de la activación antigénica.

Esto ha permitido el desarrollo de anticuerpos quiméricos (chAb), anticuerpos humanizados (hzAb), y más recientemente, anticuerpos monoclonales completamente humanos o fully human (fhAb). 

Fuentes:

• Juan C Aguillón G, Juan Contreras L, Andrés Dotte G, et. al. Nuevas armas inmunológicas para la medicina del siglo XXI: Terapia biológica basada en el uso de anticuerpos monoclonales de última generación. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?pid=S0034-98872003001200013&script=sci_arttext
• https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&printsec=frontcover&hl=es#v=onepage&q&f=false

Prueba de microarray para cáncer gástrico

Tema: Identificación de biomarcadores sanguíneos para la detección de lesiones premalignas y el diagnóstico del cáncer gástrico.

Objetivos: el objetivo de este trabajo es identificar marcadores moleculares (perfil de expresión de ARNm) que distingan a los pacientes con condiciones premalignas (atrofia, metaplasia) y cáncer gástrico, de aquellos pacientes que solo tienen gastritis.

Metodología: se tomaron pacientes en cada una de las etapas de la cascada de Correa, los cuales proporcionaron una muestra, previo consentimiento firmado, de 2,5 mL de sangre en ayunas para el análisis de expresión de genes tomadas después de la endoscopia inicial. La sangre se colocó en un tubo de ARN sanguíneo PAXgene; luego, el ARN se extrajo de la sangre y se analizó usando una plataforma de microarrays, los cuales identificaron cambios de expresión de ARN mensajero que permitieron diferenciar cada una de las etapas descritas.

Resultados: se incluyeron 89 pacientes, y en los hallazgos endoscópicos se encontró gastritis crónica antral en 27 pacientes (30,3%), cáncer gástrico avanzado en 25 (28%), pangastritis crónica en 15 (16,8%), cáncer temprano en 7 (7,8%), sospecha de metaplasia intestinal en 6 (6,7%), sospecha de gastritis atrófica en 3 (3,3%) y úlcera péptica en 2 casos (2,2%). Cuando se revisó el informe patológico se halló gastritis crónica en 34 pacientes (22 mujeres), adenocarcinoma intestinal en 20 (4 mujeres), metaplasia intestinal 18 casos (13 mujeres), cáncer tipo difuso en 11 (7 mujeres), displasia de bajo grado en 4 y de alto grado en 1, y atrofia sola en 1 paciente. En el análisis de expresión genética se encontraron 48 genes que permitieron determinar a los pacientes con gastritis crónica de aquellos con cáncer gástrico. También se hallaron 14 genes para diferenciar los pacientes con cáncer difuso de los de tipo intestinal, y un grupo de 48 genes que ayudó a distinguir los pacientes con gastritis crónica de los de metaplasia intestinal.

Fuente:

Martin A. Gómez Zuleta MD, Karen E. Torres MSc, Michael T. Falduto PhD, Scott R. Magnuson PhD. Identificación de biomarcadores sanguíneos para la detección de lesiones premalignas y el diagnóstico del cáncer gástrico. Rev Col Gastroenterol vol.32 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2017. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-99572017000100002

Prueba de PCR para cáncer gástrico

Tema: Predisposición genética en la prevalencia del cáncer gástrico.

Objetivo: Investigar la relación entre los polimorfismos de loci de interleuquina-1 (IL-1) y el riesgo de cáncer gástrico.

Muestra biologica: Dos grupos de muestras:

• Grupo control: biopsias de 84 individuos sin evidencias de cáncer gástrico y con diagnóstico histopatológico de gastritis crónica, por medio de endoscopia superior. 
• Grupo con CG: 84 biopsias incluidas en parafina de adeno-carcinoma gástrico (ADCG).

Acido nucleico: ADN genómico humano.

Extraccion del ADN: QIA-amp tissue Kit (Qiagen) para el grupo con CG. Wizard Genomic DNA Puriñcation kit (Promega) para el grupo de control.

Gen a amplificar: IL-1B-511, IL-1B+3954 y IL-1RN. (Para los tamaños en pares de bases véase Tabla 1)

Tipo de PCR: PCR-RFLP (Véase Tabla 1.)

Visualizacion: Software Arlequin ver. 2.000.

Fuente:
Miryan Cañas, Yeinmy Morán, María Belén Rivero, Adolfo Bohórquez, Venus Villegas, Yanet Rendón, Eddy Ramírez, Elvis Valderrama, Zuly Briceño & Miguel Ángel Chiurillo. Polimorfismo genético de interleuquina-1: Asociación con cáncer gástrico en la población de alto riesgo del Centroccidente de Venezuela. Rev. méd. Chile v.137 n.1 Santiago ene. 2009. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872009000100009