Prueba de tamizaje y confirmatoria para cáncer gástrico

Prueba de tamizaje 

 El pepsinógeno I y el II han ido sustituyendo en el Japón al método de tamizaje con fluoroscopia ya que, como ha sido demostrado por varios autores, tiene una tasa de detección de cáncer gástrico de 0,168% comparado con el 0,066% de la fluoroscopia. Un estudio en Colombia se construyó una curva ROC para definir el mejor punto de corte para el pepsinógeno I, encontrándose que el mejor punto era un valor < 150ng/ml con una sensibilidad de 84,3% y una especificidad de 71,3%. Se concluyo que el uso de pepsinógeno I es un buen método para detectar gastritis crónica atrófica y cáncer gástrico, y que se debería asociar la determinación del pepsinógeno II por la alta prevalencia de infección por H. pylori. 

Prueba confirmatoria 

 Una endoscopia superior es el estudio importante que se utiliza para detectar el cáncer de estómago. Durante el estudio, el médico inserta por la garganta un endoscopio. Este instrumento le permite al médico observar el revestimiento del esófago, el estómago y la primera sección del intestino delgado. Si se observan áreas anormales, se pueden tomar biopsias que se envían a un laboratorio, donde se examinan al microscopio para determinar si hay cáncer presente.

Fuentes

• Ricardo Oliveros, Rosario Albis, Jorge Ceballos, Jorge Ospina, Jairo Villamizar, John Escobar, Mario Rey, Andrés Muñoz, Pedro Argüello, Diana Citelly. Evaluación de la concentración sérica de pepsinógeno como método de tamizaje para gastritis atrófica y cáncer gástrico. Rev Col Gastroenterol vol.18 no.2 Bogotá Apr./June 2003. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-99572003000200005
• Cancer.gov [Internet]. American Cancer Society [ultima actualizacion 14 de diciembre del 2017; citado el 25 de mayo del 2018]. Disponible en: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-estomago/deteccion-diagnostico-clasificacion-por-etapas/como-se-diagnostica.html#escrito_por

Alteración de la epigenómica en el cáncer gástrico

La epigenética estudia los cambios reversibles y heredables en el genoma de una célula que no afectan las secuencias del ADN codificantes para proteínas.Los principales mecanismos de la epigenética son:

1. La metilación del ADN (hipo e hipermetilación)
2. Las modificaciones de histonas y remodelación de la estructura de la cromatina 
3. Los micro ARNs

La inactivación de genes supresores de tumores por metilación del ADN mejor documentada en cáncer gástrico es el silenciamiento de los genes de reparación hMLH1 y hMSH238. La inactivación de hMLH1 es responsable del desarrollo de la MSI. Esta inactivación conduce a mutaciones en secuencias repetitivas simple dentro de genes críticos parael proceso neoplásico. Por lo tanto, la metilación del ADN juega un papel importante en regular la expresión de genes asociados a desarrollo, diferenciación, envejecimiento y tumorigénesis. Una de las particularidades de esta regulación es su reversibilidad al tratamiento con la droga desmetilante 5-Azacytidina (5AzaC), lo cual abriría la posibilidad a nuevas estrategias terapéuticas.

Metilación del ADN caracterizado por la Incorporación de un grupo metilo (-CH3) en el carbono 5 del anillo de pirimidina de las citosinas. La incorporación de este grupo metilo es realizado por la enzima Di Metil Transferasa (DNMT).

Fuente:

Alejandro Corvalán R. Bases epigenéticas del cáncer gástrico: oportunidades para la búsqueda de nuevos biomarcadores. Rev. méd. Chile vol.141 no.12 Santiago dic. 2013. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872013001200011

Alteraciones de la traducción en el cáncer gástrico

Las mutaciones corresponden a alteraciones en la secuencia nucleotídica del ADN,  por cambios de bases, ya sea del mismo tipo: cambio de una purina por una purina o pirimidina por pirimidina, conocidas como transición y transversiones respectivamente, provocando una modificación de la secuencia aminoacídica lo que afecta posteriormente al proceso de traducción genética.

El 30% de los cánceres gástricos presentan mutaciones en TP53. El gen p53 activa la transcripción de la familia de microARNs mir34, pequeñas moléculas de ARN que impiden la traducción de  ARN  mensajeros específicos, importantes para inducir detención en el ciclo celular y apoptosis.

Fuentes:

• Torres J, Sánchez J. Cáncer gástrico: alteraciones genéticas y moleculares. Gaceta Médica de México. V. 72(3). 2011. pág 147. Disponible en:  http://themedicalbiochemistrypage.org/es/tumor-suppressors-sp.php
• Roa, J; Burgos, L & et al. Gen supresor de tumores p53 en neoplasias digestivas. Rev. méd. Chile (Santiago). V 128(11). 2010. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872000001100013

Alteraciones de la transcripción en el cáncer gástrico

El cáncer gástrico puede ser como resultado de la alteración de la transcripción. En un estudio realizado en el Hospital de Beijing para estudiar los genes y expresiones que se alteran durante este proceso, se encontraron más de 70 expresiones relacionadas con el cáncer, pero las 10 más afectadas durante la transcripción son:  BRCA1, ARID3A, EHF, SOX10, ZNF263, FOXL1, FEV, GATA3, FOXC1 y FOXD1.

BRCA1 es un importante supresor tumoral, el cual juega un rol esencial en mantener la estabilidad e integridad genómica.

Se especula que ARID3A puede actuar como un oncogén en el desarrollo del cáncer.

Anormalidades de los factores SOX juegan un rol crítico en la formación y desarrollo del cáncer. SOX10 ha sido identificado en los cánceres digestivos como un gen metilado, también exhibe actividad tumor supresora.

La expresión de FOXC1 tiene significancia en el desarrollo, progreso y metástasis de cáncer gástrico, y su sobreexpresión puede servir como un marcador útil al predecir el desenlace de pacientes con cáncer gástrico.  FOXC1 y FOXD1 están elevados en cáncer gástrico comprados con tejidos normales.

La expresión de GATA3 está particularmente elevada en pacientes con cáncer gástrico.

Fuentes:

Xu G, Li K, Zhang N, Zhu B, Feng G. Screening driving transcription factors in the processing of gastric cancer. Gastroenterol Res Pract. Hindawi Publishing Corporation. Volume 2016. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4925953/