La epigenética estudia los
cambios reversibles y heredables en el genoma de una célula que no afectan las
secuencias del ADN codificantes para proteínas.Los
principales mecanismos de la epigenética son:
- La metilación del ADN (hipo e hipermetilación)
- Las modificaciones de histonas y remodelación de la estructura de la cromatina
- Los micro ARNs
La inactivación de genes
supresores de tumores por metilación del ADN mejor documentada en cáncer
gástrico es el silenciamiento de los genes de reparación hMLH1 y hMSH238. La
inactivación de hMLH1 es responsable del desarrollo de la MSI. Esta
inactivación conduce a mutaciones en secuencias repetitivas simple dentro de
genes críticos parael proceso neoplásico. Por lo tanto, la metilación del ADN
juega un papel importante en regular la expresión de genes asociados a
desarrollo, diferenciación, envejecimiento y tumorigénesis. Una de las
particularidades de esta regulación es su reversibilidad al tratamiento con la
droga desmetilante 5-Azacytidina (5AzaC), lo cual abriría la posibilidad a
nuevas estrategias terapéuticas.
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| Metilación del ADN caracterizado por la Incorporación de un grupo metilo (-CH3) en el carbono 5 del anillo de pirimidina de las citosinas. La incorporación de este grupo metilo es realizado por la enzima Di Metil Transferasa (DNMT). |
Fuente:
Alejandro Corvalán R. Bases epigenéticas del cáncer gástrico: oportunidades para la búsqueda de nuevos biomarcadores. Rev. méd. Chile vol.141 no.12 Santiago dic. 2013. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872013001200011
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